通常，醋酸纤维素的溶解性能与结合酸含量以及取代基分布有直接的关系。结合酸含量越高，其溶解性能越低。与其他纤维素酯如硝酸纤维素，乙基纤维素，黏胶纤维素等相比，醋酸纤维素的溶解性能较差，只能溶液有限的几种溶剂中。但正因这一性能，醋酸纤维素有着更加优异的抗油性能以及抗溶剂性能。醋酸纤维素的典型溶剂有二氯甲烷（用于三醋酸纤维素）和丙酮（用于二醋酸纤维素）。下图代表醋酸纤维素在不同溶剂中的溶解性：